基于三优生物强大的科学家团队与丰富的开发经验，针对临床未满足的需求充分挖掘靶点信息，并根据临床适应症建立针对肿瘤、自免、心血管、眼科等疾病随取随用的“靶点库”。 目前三优生物科学家团队累计已调研超过500个靶点，成功推荐并开发的靶点超过80个，推荐靶点类型涵盖各种疾病类型与分子形式。也可根据客户需求针对性的挖掘靶点信息，发现同病症最优靶点，根据靶点机制发现最佳适应症布局方向。

三优生物也为“靶点库”的每一位成员整理了完整立项报告，围绕靶点的结构、同源性、特异性、市场、临床进展、专利分析等方向全方位的调研和分析靶点特性，并针对性的制定项目开发方案，通过专业深入的靶点调研，提前避开“内卷”的漩涡。

三优生物拥有Expi-CHO瞬转表达、Expi-293F瞬转表达、293F瞬转表达等多种真核表达系统，能够匹配绝大多数蛋白的表达需求。并且可从蛋白的浓度纯度、分子量、稳定性、安全性、电荷异质性、序列变异体和结构分析、结合或阻断生物活性分析等多个维度质控，确保抗原抗体蛋白的品质。

历经7年发展，至今已成功完成数万个蛋白的制备，涵盖纳米抗体、人源或人源化IgG型抗体、细胞因子及其他类型重组蛋白等多种分子类型，积累了丰富的蛋白制备经验。

研究用过表达细胞株是项目开发所需的重要原材料，三优生物高通量细胞株构建团队通过电转、化转及慢病毒感染等方式在CHO、HEK293及多种肿瘤细胞上构建过表达细胞株，并通过puromycinhygromycin、G418及GS高表达筛选系统层层筛选，获得稳定高表达细胞株。截至2022年4月，三优生物研究用细胞株构建团队已经完成上百个项目，覆盖分泌型抗原、抗体、膜蛋白及跨膜蛋白过表达细胞株，在CHO、HEK293及Jurkat等多种细胞上成功构建过1000+过表达细胞株，90%细胞株能够稳定传代20个PDL。

三优生物分子发现集成了动物免疫、全人或免疫来源的B细胞重组抗体、合成及半合成抗体库构建、噬菌体展示抗体库以及重组抗体哺乳动物细胞表达、自动化和高通量筛选等技术。抗体类型涵盖免疫、天然、重组、合成、半合成，适配各类抗原交叉筛选，不惧任何高难靶点挑战。

三优“磁阵列高通量抗体筛选”与三优快速蛋白表达技术，涵盖高通量海选、高通量初筛、高通量构建、高通量表达四大关键环节，将“噬菌体展示抗体库与哺乳动物细胞蛋白表达”无缝衔接，实现自动化、高通量、 精细化筛选，相较传统的方法可以极大的提高筛选和构建的速度，加速研发进程。7周内完成先导分子发现，10周内完成先导分子早期活性与初步成药性分析，极大缩短早期研发的时间成本，快速获得先导分子进行验证。一站式海选与精选组合，历经近百项目深度验证。

针对三优万亿全人/半合成库，综合16个靶点筛选数据分子，获得先导分子数量中位值为345，平均值为317；针对三优万亿人源化单域抗体库，通过对14个靶点进行筛选，获得先导分子中位值为 606，平均值为673。中高难度靶点和较难的多次跨膜也可从万亿库中获得数量可观的先导抗体，保证可获得充足的分子进行药效筛选，提高制药成功率。

在抗体药物研发过程中，体外药效评价模型具有不可替代的作用，可大幅度加快抗体药物的发现、筛选、优化进程。三优生物聚焦创新抗体药物研发，耗时7年建立了稳定、高效、可靠的体外药效评价团队。三优生物系统性地开发了肿瘤表面抗原、抑制型免疫检查点、共刺激免疫检查点、其他免疫调节、代谢调节等靶点的稳定细胞药效模型，以确保候选抗体细胞药效筛选的优质高效推进。

三优生物体外药效评价涵盖原代细胞分离、原代细胞诱导、流式筛选、荧光素酶报告系统、细胞杀伤、抗体内吞检测、磷酸化检测、细胞因子检测、酶活检测、中性粒细胞趋化等。拥有200+项目的体外药效评价经验，已建立60+靶点的成熟细胞药效模型、100+靶点的肿瘤细胞系、10+ 人原代细胞，40+ SOP指导，完成候选分子所有体外药效评价最快仅需6天。三优一站式体外药效评价提供科学的、完整的、高质量的抗体分子药效评价服务。

三优亲和力成熟改造根据体内亲和力成熟原理，采取覆盖每个CDR单点饱和突变、多点连续突变、定点连续突变等多种突变策略，基于噬菌体展示技术进行大容量突变库构建以获得亲和力显著提升的抗体。目前已累计完成180+抗体分子改造，仅需5-6周，获得最高亲和力提升数倍至近百倍的抗体分子。

背景: 抗体(Parental Ab)的解离速率(kd)较快，体内药代效率不理想。

方法: 三优生物通过多点组合突变建库，进行4轮针对off-rate海选，对改造后的抗体进行Fortebio亲和动力学检测，以获得低解离速率的抗体分子。

结果: 改造后抗体(Engineered Ab)的亲和力动力学检测结果如Fig. 5所示，抗体(Parental Ab)改造后抗体(Engineered Ab)KD值由6.53E-8 M提升至2.37E-10 M，提高了276倍。

通过非人源序列3D结构模拟及分析、真核表达及纯化鉴定、亲和力及功能活性分析等技术，在维持抗体特异性与亲和力的前提下，仅需8周即可获得人源化程度>95%，回复突变数量小于6个的人源化抗体。自2016年推出人源化服务以来，三优生物已完成超过200多例抗体人源化设计，其中40多例设计抗体处于临床申报阶段，7 例处于临床试验阶段。

动物体内药效评估对于基础研究与治疗性药物研发等有着至关重要的作用。三优生物已经成功使用数十个小鼠、大鼠品系构建疾病模型，对抗体药物进行评价。可对应不同机制靶点，不同分子类型，选择对应不同的小鼠品系进行模型开发。并可通过免疫组化、多色流式、活体成像仪对细胞因子、细胞分布、肿瘤活体成像等多种药理指标进行检测。

截至2022年9月，已成功开发80+动物药效模型分子形式涉及覆盖ADC、单抗、双抗/三抗和蛋白等多种分子类型，适应症覆盖实体瘤、血液瘤、自免（哮喘）、心血管疾病等相关模型。已成功完成TNFR2、CD39、等一系列靶点候选分子的体内药效评估，积累了丰富的项目经验。

以“超万亿噬菌体展示抗体库”为基石，以“临床前创新抗体药物一体化智能化研发平台”为依托，三优生物提供靶点至PCC的一站式研发体验，最终交付具有良好成药性潜力的临床前候选分子（PCC)。

截至2022年9月，三优生物积累了涵盖各种抗体形式和适应症的近百项PCC药物开发经验，2022年预计完成70+PCC。

PCC分子形式包括单抗、双抗、三抗和ADC。在研靶点的适应症类型聚焦肿瘤和自免，也涵盖了感染，眼科和代谢等多个领域。

三优生物的项目协同立项调研、原材料整体解决方案、超万亿噬菌体展示抗体库、一站式体外药效评价、结构模拟+抗体工程、动物模型药效评估等技术团队经过7年的持续创新，形成了其独有的技术壁垒和核心竞争力，是对三优生物创新药物一体化智能化研发服务的强大支撑。